白癜风药膏有哪几种 http://baidianfeng.39.net/bdfby/yqyy/Gorlin综合征又称痣样基底细胞癌综合征(NBCCS)是一种罕见的遗传性多系统疾病，估计患病率为1/,-1/57,。此病于年首次报道，患者有多种发育异常，早期出现多发性痣样基底细胞癌(BCC)和髓母细胞瘤，通常在35岁之前。
分子遗传学
PTCH1基因突变—为常染色体显性遗传，有较高的外显率(约97%)，但表达存在差异。
SUFU基因突变—SUFU基因突变似乎与儿童期发生髓母细胞瘤的风险显著增加相关。
分子发病机制—正常情况下，PTCH充当SMO的调节分子，PTCH诱导的SMO抑制作用可限制SHH信号。但患者PTCH1突变失活后，SMO的抑制被解除，导致SHH信号组成性过度表达，以至于肿瘤发生。
Gorlin综合征诊断
发现2项主要标准，或者一项主要标准加2项次要标准即支持诊断。
主要标准包括：
2个以上BCC，或者20岁之前出现1个BCC
经组织学证实的颌骨牙源性角化囊肿
手掌或足底3个或多个点状凹陷
大脑镰双层状钙化
肋骨分叉、肋骨融合或肋骨明显外翻(splayedribs)
一级亲属有NBCCS
次要标准包括：
髓母细胞瘤
先天畸形：唇裂或腭裂、额部隆起、粗钝面容、中度或重度眶距增宽
其他骨骼畸形：高肩胛畸形、明显的胸部畸形、明显的并指(趾)畸形
放射影像学异常：蝶鞍桥连、椎骨畸形(如半椎体畸形、椎体融合或椎体延长)、手和足成型缺陷，或者是手或足火焰形透亮区
卵巢纤维瘤
诊断性检查对于疑似NBCCS的患者，至少应进行下列检查：
颅骨X线片或CT能显示大脑镰钙化、蝶鞍完全或部分桥连，或鼻根增宽
推荐应用曲面断层片来识别牙源性角化囊肿；MRI能更好地显示囊肿的内部组成和结构
用胸片证实肋骨异常(如分叉肋)
手和足X线片将显示30%的手部片和17%的足部片存在火焰形透亮区(溶骨性病变)
治疗—处理受累患者的相关问题包括：监测综合征相关并发症的出现，以及对出生后肿瘤和牙源性角化囊肿的特异性治疗。其他按无此综合征患者的方法处理。
监测—对于诊断为NBCCS的患者，推荐每2-3个月定期皮肤科随访，尤其是在青春期。推荐从8岁开始每年进行颌骨曲面断层摄影检查；为排除髓母细胞瘤，应每年进行头颅MRI检查直至8岁。应定期进行超声心动图检查以排除心脏纤维瘤。
对于有NBCCS家族史的婴儿，采用X线摄影筛查大脑镰钙化、肋骨畸形或钙化的卵巢纤维瘤可实现早期诊断。应建议受累患者尽可能减少紫外线照射，并尽可能避免治疗性电离辐射(如首选MRI而非CT)。
具代表性的两个疾病
多发性痣样基底细胞癌—日晒可促使患者发生BCC，患者对电离辐射的作用也特别敏感，受累患者的照射野内可发生多个BCC，已有较明确的报道。因此，NBCCS患者通常需要避免放疗。
所有受累的NBCCS白人患者，约3/4被发现存在BCC，但在黑人和亚洲人患者中较少见。首次诊断时年龄为3-53岁，平均年龄为20-21岁。BCC的数量可以从仅几个到数千个不等，其大小范围为1-10mm。
NBCCS患者的BCC只有一小部分会局部侵袭，且仅见于青春期后。极少数情况下，肿瘤局部侵袭脑或肺或者远处转移扩散会导致死亡。
因为存在多个病变，治疗可能极其困难。对于正在生长的或具有侵袭性的病变应切除，或刮除和电干燥法治疗。
脑肿瘤—髓母细胞瘤通常出现在小脑蚓部中线区域。脑膜瘤是NBCCS患者中第二常见的脑肿瘤，也报道了其他累及脑部的肿瘤和囊肿。
髓母细胞瘤的发病率为5%或更低，并且男性多见(男女比为3:1)。不同于散发性髓母细胞瘤(最常见于6-10岁)，NBCCS患者的髓母细胞瘤通常发生于2岁前。任何非典型髓母细胞瘤年幼儿童均应考虑鉴别该综合征。
针对髓母细胞瘤的放疗会诱导出现数以百计的难治性BCC，因此应该避免。通常在出现BCC之前，会在放疗后6-36个月先出现“皮疹”，代表活化的BCC。已有髓母细胞瘤初始照射后17年发生鼻腔鼻窦肿瘤的报道。
参考Uptodate
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